医学院董忠军课题组提醒NK细胞发育调节新机制
来源:社会保险网 发表于2019-07-08 10:21:28 编辑:侯明昊
摘要: 清华大学医学院董忠军课题组提醒NK细胞发育调理新机制 1月28日电 1月26日,清华大学医学院董忠军博士领导的团队在天然杀伤(NK)细胞发育调控范畴取得

清华大学医学院董忠军课题组提醒NK细胞发育调理新机制

1月28日电 1月26日,清华大学医学院董忠军博士领导的团队在天然杀伤(NK)细胞发育调控范畴取得重要发展,在世界威望医学归纳期刊《试验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine )上宣布题为《PDK1 经过诱导E4BP4表达和保持IL-15反响性调理NK细胞前期发育》(PDK1 orchestrates early NK cell development through induction of E4BP4 expression and maintenance of IL-15 responsiveness)的研讨论文,这一作用为了解NK细胞前期发育供给了重要头绪。这是继2019年该课题组在Immunity上宣布SAP蛋白调理NK细胞功用后又一重要发现。

 

医学院董忠军课题组提醒NK细胞发育调节新机制

NK细胞是除了T,B淋巴细胞外的第三大淋巴细胞,担负着机体抗病毒,抗肿瘤和抗异源移植物的重担,这群细胞能够在不受外界 致敏 (priming)的情况下自发杀死机体 不想要 (unwanted)的反常细胞,因而,NK细胞数量和功用反常与肿瘤和持续性病毒感染的发作密切相关。经过自体过继回输体外活化的肿瘤患者NK细胞,医治恶性肿瘤现已取得杰出的医治作用。因而,研讨NK细胞发育分解和活化机制将有助于体外扩增该群细胞,便于临床医治。

 

医学院董忠军课题组提醒NK细胞发育调节新机制

PDK1调理前期NK细胞发育的作业原理。

NK细胞发育严格地依赖于白介素IL-15和转录因子E4BP4,后者是一种时钟调理蛋白。小鼠缺失IL-15或许E4BP4可导致NK细胞发育妨碍,但是IL-15和E4BP4调控机理尚不清楚。该研讨初次发现IL-15是经过活化能量代谢途径激活E4BP4表达。研讨人员经过基因敲除的办法在NK细胞发育前期敲除PI3K下流的PDK1基因,发现NK细胞发育严峻受阻,失掉IL-15反响性;PDK1基因缺失小鼠不能有用铲除肿瘤细胞和异基因骨髓移植;在机制上,研讨人员进一步发现E4BP4能够经过正反馈环路上调IL-15受体的表达;但是,在NK细胞发育晚期基因敲除PDK1,NK细胞分解和生计不受影响。因而,该研讨初次提醒PDK1经过正反馈环路调理NK细胞前期发育。

董忠军研讨员为本文通讯作者,医学院杨美香博士后为榜首作者,一年级博士生李丹同学参加完成了部分作业。清华大学试验动物中心常在博士、中国科技大学田志刚教授、南京大学杨中州教授供给了重要的研讨资料。该研讨得到国家科技部严重科学方案、国家天然科学基金委员会、北京市天然科学基金委,清华大学-北京大学生命联合中心和国家博士后基金的赞助。

文章链接:http://jem.rupress.org/content/early/2019/01/20/jem.20191703.abstract

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